Le musée archéologique de Drama a été construit par la municipalité de Drama, puis transféré au ministère de la Culture. Cette initiative a aidé la communauté locale à accélérer la création d'un musée archéologique dans la capitale de cette préfecture frontalière. Bien que le bâtiment du musée soit encore modeste, il marque le début des efforts visant à systématiser la recherche archéologique et à promouvoir l'identité culturelle de la région. Les découvertes archéologiques documentent l’histoire culturelle de Drama et de ses environs, depuis les chasseurs nomades du Paléolithique moyen (50 000 av. J.-C.) jusqu’aux premiers agriculteurs et éleveurs des communautés néolithiques (5 500 - 3 000 av. J.-C.), et depuis les premières sociétés patriarcales de l’âge du bronze (3 000 - 1 050 av. J.-C.) jusqu’aux clans puissants du premier âge du fer (1 050 - 700 av. J.-C.). 

Selon la tradition philologique, les tribus guerrières thraces qui habitaient l'arrière-pays de Drama à l'époque historique étaient composées de guerriers maniant des épées en fer, comme l'ont révélé les fouilles effectuées dans les tumulus de la zone industrielle de Drama. À partir du VIIe siècle av. J.-C., avec l'établissement de colonies des cités helléniques du Sud à Thassos et le long de la côte macédonienne, la civilisation grecque a commencé à pénétrer dans l'arrière-pays de l'actuelle préfecture de Drama. Thassos et ses colonies côtières entre les fleuves Struma et Nestos ont facilité les échanges commerciaux et culturels entre la Thrace centrale et les cités-États grecques situées le long de la côte. Après les Thassiotes, les Athéniens, les Macédoniens et les Romains ont successivement renforcé l'urbanisation de la région. 

Le Pangaio domine la plaine de Drama, marquant son histoire et sa culture par ses mines d'or et d'argent et son identité de montagne sacrée de Dionysos. Le culte de Dionysos servait de référence commune aux Grecs et aux Thraces, comme en témoignent les offrandes découvertes dans le sanctuaire de la divinité dans l'ancienne colonie de Drama. Les informations concernant l'histoire de la région pendant la période archaïque classique sont limitées, car les vestiges mis au jour restent rares, aucune fouille à grande échelle n'ayant été menée à ce jour. Néanmoins, il semble que des royaumes thraces forts ou des cités-États autonomes n'aient pas émergé à cette époque. Dans l'ensemble, la plaine de Drama et les régions semi-montagneuses environnantes ont été historiquement considérées comme périphériques au royaume macédonien et, plus tard, à la province romaine de Macédoine, Philippes servant de centre urbain principal. 

Philippes est restée le centre administratif et culturel même pendant la période paléochrétienne (IVe-VIe siècle av. J.-C.), lorsque Drama faisait partie du diocèse de Philippes. Ce n'est qu'après la dissolution du monde antique au VIIe siècle av. J.-C. et le déclin de Philippes que la région a commencé à former son propre centre urbain. Au début de la période byzantine, le polychnion (petit poste fortifié) ou château de Drama a été établi, avec un commandant militaire nommé pour surveiller la région. Au cours de la période byzantine tardive, le château de Drama et son territoire environnant ont connu des conquêtes successives par les Latins, les Byzantins et les Bulgares, restant sous le contrôle des Byzantins du milieu du XIIIe siècle jusqu'à sa conquête par les Serbes au milieu du XIVe siècle. En 1371, elle a été reconquise par l’empereur byzantin Manuel II Palaiologos et a servi de centre administratif et de siège d'un archevêché jusqu'en 1383, date à laquelle elle est tombée aux mains des Ottomans. 

Pendant la période ottomane, Drama, renforcée par l’installation de colons Turcs d'Asie Mineure, est devenue le principal centre urbain et administratif de la région, dépendant directement de Constantinople, capitale de l'Empire ottoman et siège du Patriarcat œcuménique. Les communautés grecques orthodoxes de Drama, comme celles des autres régions asservies, se sont regroupées autour du patriarcat pour sauvegarder leurs droits et organiser la défense nationale par l'éducation. La prospérité économique de Drama, qui reposait sur la culture du riz et du coton aux XVIIe et XVIIIe siècles, s'est développée au XIXe siècle avec la culture et la commercialisation du tabac. Ce commerce du tabac a ouvert des voies de communication avec l'Europe occidentale, apportant une prospérité économique et culturelle à Drama et aux centres urbains environnants. 

À la fin du XIXe siècle, la région est devenue un foyer de conflit en raison de l'expansionnisme de l'État bulgare nouvellement établi à l'égard de la Macédoine, ce qui a donné lieu à ses propres luttes pendant la lutte macédonienne et les guerres balkaniques. Au début du XXe siècle, à la fin des guerres balkaniques en 1913, Drama et sa région ont été rattachées à l'État grec. 

L’époque préhistorique (50 000-700 av. J.-C.) dans la région de l'actuelle préfecture de Drama est représentée par les résultats des fouilles effectuées dans la grotte des sources d'Aggitis, où un campement de chasseurs paléolithiques a été découvert. Les découvertes consistent en des ossements d’animaux et des outils en pierre datant du Paléolithique moyen (période mustéenne, 50 000 ans av. J.-C.). 

Vers le milieu du 6e millénaire av. J.-C., les premiers agriculteurs et éleveurs néolithiques sont apparus. Un grand nombre d'établissements du Néolithique moyen et tardif témoignent d'un boom démographique dans le bassin de Drama entre le milieu du 6e millénaire et la fin du 4e millénaire avant notre ère. Les fouilles menées dans les sites préhistoriques de Sitagres et d'Arkadikos ont donné lieu à des découvertes très importantes. Outils, bijoux, récipients aux techniques de cuisson et de décoration sophistiquées, représentent les premières réalisations technologiques des hommes du Néolithique associées à la production et au stockage des aliments, au tissage, à la vannerie, ainsi qu'à leurs tentatives d’exprimer leur individualité et de communiquer avec les forces de la nature à travers des figurines et de récipients rituels. 

C'est à la fin du Néolithique, dans le site préhistorique de Sitagres, que l'on trouve les premiers exemples de métallurgie. Les découvertes de Sitagres représentent également l’image culturelle de la région à l’âge du bronze ancien (3000-2000 av. J.-C.), une période de profonds changements culturels à l’échelle de l'Europe. À cette époque, la région de Drama, comme en témoignent les poteries, a développé des relations culturelles avec l'Europe centrale et le nord-est de l'Égée. À la fin de l'âge du bronze tardif, les découvertes faites dans les tumulus de Potami et dans la campagne indiquent que la région était en contact avec les Balkans continentaux et la Macédoine centrale, tandis que les vases mycéniens locaux sont les premiers exemples d'interaction avec le monde mycénien. Des récipients, des armes, des outils et des bijoux provenant des tombes de la zone industrielle de Drama reflètent l'image culturelle de la région au premier âge du fer (1050-700 av. J.-C.). 

Au cours de la première période (700 av. J.-C. - 324 ap. J.-C.), des récipients tournés à la roue et ornés d’un décor de type géométrique primitif constituent la première preuve des interactions de la région avec les villes côtières de Macédoine, qui étaient principalement des colonies Thassiotes. De la fin du VIe siècle au début du Ve siècle avant J.-C., on trouve des poteries attiques et d'autres objets, comme un casque corinthien provenant de la colonie de Kalambaki. Le buste en marbre de Dionysos provenant du sanctuaire de Dionysos dans l'ancien village de Drama est le plus ancien exemple connu du culte de ce dieu dans l'arrière-pays du Pangaio. La période classique tardive et la période hellénistique sont représentées par de nombreuses découvertes. Le bâtiment monumental de Kali Vrysi, les offrandes du sanctuaire de Dionysos et la tombe macédonienne de l'ancienne colonie de Drama, ainsi que les découvertes de sépultures dans les cimetières de l'arrière-pays, témoignent de la prospérité économique et culturelle. 

Le trésor de 860 pièces d'argent de Potami confirme qu'avec l'incorporation de la région au royaume de Macédoine, la nouvelle monnaie « dure » introduite par le roi macédonien Philippe II a commencé à remplacer les anciennes pièces de Thassos et de ses colonies. Des ensembles de pièces de monnaie, ou « trésors », ont souvent été déposés comme objets funéraires dans des récipients provenant principalement d'ateliers locaux. La borne du stade de l'ancienne colonie de Kalambaki illustre les efforts de construction de routes au cours de la période macédonienne. La borne kilométrique de la Via Egnatia, dans la même région, prouve que la grande voie romaine suivait le réseau établi par les Macédoniens sur son trajet d'Amphipolis à Philippes. 

À l'époque romaine, la majeure partie de l'actuelle préfecture de Drama appartenait à la zone rurale de la colonie romaine de Philippes. Les découvertes décrivent la coexistence des mondes grec et romain dans lesquels les tribus thraces locales ont été intégrées et assimilées. La statuette en bronze de Zeus de Marmaria, attribuée à la période romaine, représente une statuette de Zeus du début du classicisme connue dans tout le monde grec. La pierre tombale trouvée à Grammeni commémore l'illustre carrière militaire de Tiberius Claudius Maximus, légionnaire romain qui, alors qu'il combattait aux côtés de Trajan dans les guerres daciennes, captura et décapita le dernier roi de Dacie, Decebalus. 

À l'époque paléochrétienne et byzantine (324 ap. J.-C. - 1383 ap. J.-C.), les sculptures architecturales témoignent de la qualité de l'art qui s'est développé dans l'arrière-pays de Drama aux Ve et VIe siècles ap. J.-C., sous l'influence des mouvements artistiques de la ville de Philippes. Des poteries et des pièces de monnaie témoignent de la continuité de la vie dans la colonie paléochrétienne de Drama, de la période paléochrétienne à la période byzantine tardive. Les fouilles menées dans la plaine de Philippes et dans les régions montagneuses offrent un aperçu du niveau de vie aussi bien dans les fermes de Philippes que dans les citadelles fortifiées.